Vào ngày 29 tháng 11 năm 2021, Rangnick được bổ nhiệm làm huấn luyện viên tạm quyền của Manchester United cho đến hết mùa giải 2021–22.Sau đó, ông sẽ tiếp tục ở lại câu lạc bộ với vai trò cố vấn trong 2 năm tiếp theo. Tuy Manchester United bổ nhiệm Rangnick từ ngày 29 tháng 11, nhưng ông không ngay lập tức dẫn dắt Manchester United vì phải chờ cấp giấy phép lao động (ông nhận được vào ngày 2/12/2021), và chỉ chính thức dẫn dắt trong trận đấu ở vòng đấu thứ 15 gặp Crystal Palace Ngoại hạng Anh ngày 5/12/2021 trên sân nhà. Rangnick có trận ra mắt thành công khi Manchester United thắng tối thiểu 1-0, và là huấn luyện viên người Đức đầu tiên dẫn dắt một đội bóng Anh thắng trận ngay từ trận đấu đầu tiên.

Rangnick được coi như “cha đẻ” của bóng đá Đức hiện đại. Ông được công nhận là người phát triển Gegenpressing.